GPRC5D：多发性骨髓瘤的新型靶点与无细胞蛋白解决方案

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是仅次于淋巴瘤的第二大血液系统恶性肿瘤，目前仍无法实现根-治^[1]。该疾病以骨髓中异常浆细胞克隆性增殖为特征，常累及骨骼、神经、肾脏及造血系统，导致持续性疲劳、骨痛、骨折、行动受限、呼吸困难、神经性疼痛及肾功能损害等多种临床症状^[2]。这些症状不仅严重影响患者的生活质量，也给其心理健康带来长期负面影响。

尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等治疗手段显著延长了患者生存期，但复发和耐药仍普遍存在，使MM成为一种“可控制但不可治-愈"的慢性恶性疾病。因此，探索新的治疗靶点帮助患者获得更长期、更稳定的疾病控制以及提高生活质量具有重要意义。

在众多潜在靶点中，GPRC5D（G protein-coupled receptor, class C, group 5, member D）因其在骨髓瘤细胞中高表达且在正常组织中分布有限，逐渐成为备受关注的候选靶点，为开发新型靶向疗法提供了重要契机^[3]。

图1：GPRC5D结构

（图片来源：doi:10.1038/s41408-023-00966-9）

GPRC5D是一种七次跨膜结构蛋白，属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族。在多发性骨髓瘤中，GPRC5D表现出高水平特异性表达，而在大多数正常组织中的表达则非常有限，这一特性使其成为理想的靶向治疗候选分子。GPRC5D 受体与特异性配体结合后会引起细胞内一系列的信号转导，最终导致细胞功能改变。但具体的配体信息目前尚不明确。

GPRC5D不仅参与细胞信号转导，也为药物开发提供了明确的结构基础，其七次跨膜结构和胞外可及位点为抗体药物、CAR-T及双特异性抗体设计提供了重要靶点。

为支持基础研究和药物开发，珀罗汀生物基于无细胞体外蛋白表达平台提供了GPRC5D蛋白标品，包含完整七次跨膜结构域的重组蛋白。该产品为体外研究该受体的结构、相互作用及药物筛选提供了实验工具。

这些蛋白标品目前有两种类型：一种是纳米盘（Nanodisc）形式，可保持GPRC5D在类似天然脂质膜的环境中的结构和功能；另一种是去垢剂（Detergent-solubilized）形式。通过提供这两种不同形式的GPRC5D蛋白，珀罗汀生物为研究者在药物研发过程中提供了灵活、可靠的工具。

图2：珀罗汀GPRC5D蛋白两种形式，

左：去垢剂 ，右：纳米盘

[1] Rajkumar SV, Kumar S. Multiple myeloma current treatment algorithms. Blood Cancer J. 2020;10(9):94. doi: 10.1038/s41408-020-00359-2

[2] Rodriguez-Otero, Paula et al. “GPRC5D as a novel target for the treatment of multiple myeloma: a narrative review." Blood cancer journal vol. 14,1 24. 2 Feb. 2024, doi:10.1038/s41408-023-00966-9

[3] Pan, Darren et al. “Emerging GPRC5D-Targeted therapies for multiple myeloma: a comprehensive review." Expert opinion on investigational drugs vol. 34,5 (2025): 379-389. doi:10.1080/13543784.2025.2511179